Przełomowe badanie dotyczące nastolatków i leków przeciwdepresyjnych ujawniło szkodliwe skutki i nie wykazało żadnych korzyści

Listen to this article

Ponowna analiza wpływowego badania z 2004 roku dotyczącego nastolatków i fluoksetyny (Prozac) ujawniła ukryte próby samobójcze, selektywne raportowanie i sztuczki statystyczne, które wyolbrzymiały korzyści leku i bagatelizowały jego ryzyko. Rewelacje te rodzą pytania o to, jak zniekształcona nauka może kierować wytycznymi medycznymi, które narażają wrażliwe nastolatki na ryzyko.

(Children’s Health Defense) Raz na jakiś czas wyniki konkretnego badania mają tak duży wpływ na branżę medyczną, że wpływają na zalecenia na wiele lat. Jednym z godnych uwagi przykładów jest badanie Treatment for Adolescents with Depression Study (TADS), które zostało opublikowane w 2004 roku.

Ponad dwie dekady po opublikowaniu badania TADS, które ukształtowało sposób, w jaki lekarze przepisują fluoksetynę (Prozac) nastolatkom, dziennikarka śledcza Maryanne Demasi, Ph.D., podniosła alarm w związku z nowymi dowodami wskazującymi, że pierwotne ustalenia dramatycznie zaniżały liczbę poważnych zdarzeń niepożądanych.

Przełomowe badanie ponownie przeanalizowane od podstaw

W badaniu opublikowanym w International Journal of Risk & Safety in Medicine naukowcy odkryli poważne wady TADS.

Było to duże, finansowane ze środków publicznych badanie, które ukształtowało nawyki dotyczące przepisywania fluoksetyny, czyniąc ją domyślnym lekiem pierwszego rzutu dla nastolatków, u których zdiagnozowano duże zaburzenie depresyjne. W badaniu TADS wzięło udział 439 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat, u których zdiagnozowano duże zaburzenie depresyjne.

W pierwotnym badaniu podzielono ich na cztery grupy – stosującą wyłącznie fluoksetynę, terapię poznawczo-behawioralną (CBT), połączenie CBT i fluoksetyny oraz placebo.

Ponowna analiza wykazała, że podczas gdy połączenie fluoksetyny i CBT spowodowało największy spadek wyników depresji, sama fluoksetyna nie przyniosła wymiernych korzyści w porównaniu z placebo pod koniec 12-tygodniowej fazy ostrej. Jest to dokładne przeciwieństwo tego, jak oryginalne badanie przedstawiało swoje wyniki.

Odkryto nowe ustalenia

W tym nowym badaniu zespół dokonał przeglądu surowych danych z badań – nie tylko opublikowanych wyników – i ponownie przeanalizował wszystko przy użyciu oryginalnego protokołu badania. Zastosowali model RIAT (Restoring Invisible and Abandoned Trials), aby zobaczyć, jak wyglądałyby wyniki, gdyby wszystkie dane były przetwarzane w sposób przejrzysty i bez manipulacji statystycznych.

To, co odkryli, postawiło na głowie pierwotny wniosek TADS – sama fluoksetyna nie działała lepiej niż placebo po 12 tygodniach leczenia. Co więcej, ponad dwie trzecie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych wystąpiło u dzieci przyjmujących fluoksetynę.

Fluoksetyna nie przyniosła korzyści uczestnikom w miarę upływu czasu

Pierwotni badacze TADS opublikowali, że fluoksetyna działała szybko i wyraźnie do 6. tygodnia, ale ponowna analiza nie wykazała żadnej znaczącej przewagi do 12. tygodnia.

W szczególności, w głównym pomiarze wyników – Children’s Depression Rating Scale-Revised – różnica między fluoksetyną a placebo była statystycznie nieistotna.

Co gorsza, autorzy oryginalnego badania podkreślali, że myśli i zachowania samobójcze były rzadkie. Jednak zespół dokonujący ponownej analizy zidentyfikował 11 dodatkowych zdarzeń związanych z samobójstwem, które zostały ukryte lub błędnie sklasyfikowane w oficjalnym raporcie TADS.

Zwiększa to całkowitą liczbę zdarzeń samobójczych do 21 – z których dwie były faktycznymi próbami samobójczymi, jedna zakończona, a pozostałe były poważnymi samookaleczeniami lub myślami samobójczymi. Jest to poważna korekta zapisu i radykalnie zmienia stosunek ryzyka do korzyści.

Zdarzenia niepożądane były liczne

W ponownej analizie zauważono, że u 171 uczestników wystąpiło 369 zdarzeń niepożądanych, a 66% z nich wystąpiło w grupie fluoksetyny. Nie ograniczały się one do epizodów związanych z samobójstwem.

Zespół stwierdził między innymi hospitalizację z powodu bólu w klatce piersiowej, poważnych wahań nastroju i zaburzeń poznawczych. Niektóre z nich zostały wyraźnie udokumentowane w formularzach opisu przypadku, ale nigdy nie znalazły się w oficjalnych artykułach w czasopismach.

Inne zostały obniżone pod względem nasilenia lub po prostu nie zostały uwzględnione, ponieważ nie spełniały arbitralnych progów ustalonych przez pierwotnych badaczy.

Nawet połączenie CBT z fluoksetyną było mylące

Chociaż wykazało najsilniejszy spadek objawów, ponowna analiza wskazuje na problem – te sesje terapeutyczne nie były zaślepione. Zarówno terapeuci, jak i uczestnicy wiedzieli, kto jest leczony.

Otwiera to drzwi dla tendencyjności oczekiwań, co oznacza, że spodziewali się poprawy, więc zgłaszali lepsze samopoczucie, niezależnie od tego, czy lek pomógł. Stawia to pod znakiem zapytania, w jakim stopniu poprawa objawów wynikała z samego leku.

Dane zostały zmanipulowane, aby wyniki wyglądały dobrze

Ponowna analiza ujawniła również, w jaki sposób ryzyko związane z fluoksetyną zostało ukryte za pomocą taktyk statystycznych. W pierwotnym badaniu dokonano wielokrotnych porównań między grupami bez skorygowania tego, jak zwiększa to prawdopodobieństwo wystąpienia wyników fałszywie dodatnich.

Zasadniczo, im więcej testów statystycznych przeprowadzisz, tym większe prawdopodobieństwo, że znajdziesz coś istotnego przez przypadek. Dokładnie to, zdaniem zespołu RIAT, stało się z pierwotnymi wynikami i w ten sposób lek został uznany za sukces.

Możliwy powód wystąpienia skutków ubocznych

Ponowna analiza nie koncentrowała się na szlakach molekularnych fluoksetyny, ale zdecydowanie skrytykowała rozbieżność między rzeczywistymi reakcjami a teorią, że selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) są jednolicie bezpieczne.

Uważa się, że SSRI działają poprzez zwiększanie poziomu serotoniny w mózgu, co jest związane z nastrojem. Teoria ta nie wyjaśnia jednak, dlaczego tak wielu nastolatków przyjmujących fluoksetynę zgłaszało pobudzenie, bezsenność, a nawet objawy psychotyczne.

Pełne ujawnienie jest wymagane dla bezpieczeństwa publicznego

W badaniu wezwano do pełnego dostępu do danych z badań klinicznych, podkreślając, że ukryte szkody w TADS nie były przypadkowe, ale można było im zapobiec.

Zespół doszedł do wniosku, że gdyby oryginalne dane TADS zostały zgłoszone dokładnie i uczciwie, fluoksetyna nigdy nie stałaby się lekiem przeciwdepresyjnym dla nastolatków.

Jak podsumowano w końcowych słowach zespołu:

“Nasza ponowna analiza potwierdza pierwotne ustalenia, że nie wykazano przewagi fluoksetyny nad placebo. W przeciwieństwie do pierwotnych doniesień zespołu TADS, odkryliśmy wyższy, klinicznie istotny poziom szkód, w tym 11 dodatkowych zdarzeń niepożądanych związanych z samobójstwem“.

Ustalenia te nasuwają szersze pytanie – jeśli to “przełomowe” badanie zostało zmanipulowane, co jeszcze zostało błędnie przedstawione? Niezależnie od przypadku, rzeczywistość jest taka, że zmanipulowane dane doprowadziły do błędnych wytycznych, które do dziś szkodzą nastolatkom.

Ujawniono powszechne luki w raportowaniu skutków ubocznych TADS

Powyższe badanie nie jest jedyną publikacją wskazującą na wady TADS. W innym badaniu, opublikowanym w BMJ Open, naukowcy zbadali, w jaki sposób udokumentowano działania niepożądane we wszystkich opublikowanych materiałach z badania TADS.

Ostatecznie zespół odkrył, że dane dotyczące bezpieczeństwa były nie tylko niekompletne – były one selektywnie prezentowane w sposób, który przez lata wprowadzał w błąd lekarzy, pacjentów i organy regulacyjne.

Zamiast skupiać się wyłącznie na oryginalnych danych z badań, niniejszy przegląd zbadał, w jaki sposób badacze TADS zgłaszali – lub nie zgłaszali – skutki uboczne podczas pisania wyników na przestrzeni lat.

Spośród 48 artykułów badających TADS, tylko osiem w ogóle wspominało o zdarzeniach niepożądanych, a większość z nich zawierała ograniczone lub niejasne opisy szkód związanych z leczeniem fluoksetyną.

Skutki uboczne fluoksetyny są bagatelizowane

Podczas gdy poprzednie raporty podkreślały głównie wpływ fluoksetyny na objawy depresji, zespół BMJ Open zwrócił uwagę na to, czego brakowało.

Na przykład, pomimo dobrze znanych zagrożeń, takich jak bezsenność, zmiany apetytu i dysfunkcje seksualne podczas stosowania SSRI, prawie wszystkie te skutki uboczne były albo nieobecne, albo zminimalizowane w publikacjach związanych z TADS.

Jedynie zachowania samobójcze były konsekwentnie śledzone przez 36-tygodniowy okres, pomijając szeroki wachlarz powszechnych i niepokojących negatywnych doświadczeń, które mogły kształtować decyzje terapeutyczne dla rodzin i klinicystów.

Ujawniono zwodniczą manipulację

Naukowcy odkryli błędną klasyfikację pacjentów, którzy porzucili leczenie. W zestawie danych TADS kilku uczestników, którzy próbowali popełnić samobójstwo podczas przyjmowania fluoksetyny, ale przerwali leczenie przed końcem fazy leczenia, zostało zaliczonych do grupy placebo, a nie do grupy fluoksetyny.

Ta jedna taktyka – umieszczenie poszkodowanych uczestników w niewłaściwej kategorii – sztucznie zmniejszyła wygląd ryzyka związanego z lekiem i fałszywie zwiększyła liczbę szkód związanych z placebo. Dzięki temu profil bezpieczeństwa leku wydawał się czystszy niż był w rzeczywistości.

Inną kwestią był sam próg raportowania

Naukowcy zauważyli, że zespół TADS uwzględnił tylko wstępnie sklasyfikowane zdarzenia niepożądane, które doprowadziły do poważnych zakłóceń. Oznacza to, że dziesiątki łagodnych, ale nadal destrukcyjnych zdarzeń zostały całkowicie wykluczone:

“W TADS zdarzenia niepożądane zdefiniowano jako niekorzystną zmianę medyczną, która wystąpiła po rozpoczęciu lub w trakcie badania, która może być związana lub nie z badanym lekiem lub leczeniem CBT.

“Zostało to dalej określone jako każde zdarzenie medyczne, które spowodowało klinicznie istotne zakłócenie funkcjonowania (np. ból głowy, który spowodował nieobecność w szkole lub w inny sposób spowodował klinicznie istotne ograniczenie aktywności), każde zdarzenie, które wymagało pomocy medycznej, oraz każde zdarzenie medyczne związane z upośledzeniem funkcjonowania i skłoniło pacjenta do jednoczesnego przyjmowania leków.

“Warunki, które nie prowadziły do klinicznie istotnych zakłóceń w funkcjonowaniu lub nie wymagały pomocy medycznej, nie zostały zdefiniowane jako zdarzenia niepożądane”.

Nastąpiło celowe wykluczenie

Definicja tego, co stanowi poważne zdarzenie niepożądane w TADS, nigdy nie została wyjaśniona w większości publikacji. Ten brak przejrzystości uniemożliwił zrozumienie, które objawy przekroczyły ten niewidzialny próg, a które zostały zignorowane:

“Protokół TADS zawierał limit progowy dotyczący tego, co można uznać za zdarzenie niepożądane, określając, że zdarzenie musi powodować klinicznie istotne zakłócenia w funkcjonowaniu, wymagać pomocy medycznej lub powodować potrzebę przyjmowania leków. Przykładowo, pojawiająca się mania nie była rejestrowana, chyba że objawy przekraczały ten próg.

“Należy założyć, że zmniejszyło to liczbę zgłaszanych działań niepożądanych, które mogły nie być wystarczająco poważne, aby ograniczyć codzienne funkcjonowanie lub spowodować potrzebę dodatkowego leczenia”.

Istnieje również kwestia długoterminowej obserwacji – mimo że badanie TADS trwało 36 tygodni, większość publikacji koncentrowała się tylko na 12-tygodniowej ostrej fazie leczenia.

Po tym czasie monitorowanie skutków ubocznych praktycznie zniknęło:

“Ze względu na długi czas trwania (36 tygodni) i obserwację (1 rok), badanie TADS mogło dostarczyć cennych informacji na temat długoterminowego występowania działań niepożądanych zarówno pod względem częstotliwości, jak i nasilenia.

“Profil działań niepożądanych FLX [fluoksetyny] w TADS został szczegółowo opisany tylko dla etapu 1, w którym około 200 pacjentów otrzymywało FLX przez 12 tygodni”.

Przygnębienie? Zamiast tego wypróbuj te naturalne strategie

Depresja wśród młodzieży lub w każdym wieku jest poważnym problemem, ale zażywanie tabletek nie powinno być pierwszym sposobem działania. Jeśli cierpisz na depresję, te naturalne strategie mogą Ci pomóc:

Wzmocnij zdrowie jelit – Poprawa zdrowia układu trawiennego jest podstawowym krokiem w kierunku lepszego samopoczucia psychicznego ze względu na oś jelitowo-mózgową. Aby jeszcze bardziej wzmocnić tę relację, włączenie domowej roboty żywności bogatej w probiotyki i unikanie ultraprzetworzonej żywności o wysokiej zawartości kwasu linolowego pozytywnie wpłynie na komunikację między jelitami a mózgiem.

Kwas linolowy jest szczególnie toksyczny dla zdrowia jelit. Zalecam ograniczenie jego spożycia do mniej niż 5 gramów dziennie ze wszystkich źródeł, ale jeśli uda ci się zejść poniżej 2 gramów dziennie, to jeszcze lepiej.

Ponadto ograniczenie przetworzonej żywności i zmniejszenie narażenia na antybiotyki i chemikalia rolnicze może dodatkowo chronić mikrobiom jelitowy.

Dieta bogata w składniki odżywcze napędza energię komórkową i wspiera funkcje metaboliczne – oba te czynniki są kluczowe dla utrzymania stabilnego nastroju i zmniejszenia objawów depresji.

Przyjmij styl życia, który wspiera odporność psychiczną – Wspieraj swoje zdrowie psychiczne poprzez regularne ćwiczenia i wysokiej jakości sen. Aktywność fizyczna poprawia zdrowie mitochondriów i zwiększa naturalny poziom energii. Nawet proste nawyki, takie jak codzienne spacery i utrzymywanie stałej rutyny snu, mogą znacznie poprawić nastrój.

Wypróbuj metody niefarmakologiczne – Przykłady obejmują doradztwo, terapię rozmową i CBT. Metody te umożliwiają rozwijanie strategii radzenia sobie, konfrontację z pierwotnymi przyczynami niepokoju i budowanie odporności psychicznej bez uzależnienia od leków.

Inną obiecującą opcją są Techniki Emocjonalnej Wolności, forma psychologicznej akupresury, która wykazała korzyści w zmniejszaniu lęku i objawów depresyjnych.

Zadbaj o zdrowy poziom witaminy D – Zapewnienie organizmowi odpowiedniej ilości witaminy D poprzez bezpieczną ekspozycję na słońce będzie miało znaczący wpływ na nastrój. Jak wspomniano w poprzednim artykule, istnieje silny związek między niskim poziomem witaminy D a wyższym ryzykiem depresji. Tak więc naturalne zwiększenie poziomu witaminy D poprzez spędzanie czasu na świeżym powietrzu pomoże poprawić samopoczucie emocjonalne i zmniejszyć objawy depresji.

Nie zaleca się jednak natychmiastowego wychodzenia na słońce, zwłaszcza jeśli stosujesz dietę bogatą w kwas linolowy. Gdy światło słoneczne pada na skórę, zawarty w nim kwas linolowy zaczyna się metabolizować i powodować stan zapalny.

Aby chronić swoje zdrowie, zaleca się unikanie południowego światła słonecznego, zwłaszcza między godziną 11:00 a 15:00, dopóki kwas linolowy nie zostanie usunięty z organizmu. Aby przyspieszyć ten proces, zalecam pozyskiwanie C15:0 (kwasu pentadekanowego) z pełnotłustego nabiału.

Wspieranie szczerego dialogu z młodzieżą – Podczas wspierania zdrowia psychicznego młodej osoby ważne jest stworzenie bezpiecznej, nieoceniającej przestrzeni do otwartej komunikacji. Zachęcanie ich do wyrażania swoich emocji i obaw pomaga im poczuć się wysłuchanymi i zrozumianymi. Takie podejście pomaga również w wykrywaniu wszelkich wczesnych oznak niepokoju, co może prowadzić do szybkiego, skutecznego wsparcia lub interwencji.

Poznaj inne naturalne strategie – Dla tych, którzy szukają naturalnej ulgi od stresu i niepokoju, kwas gamma-aminomasłowy (GABA) jest dostępny jako suplement lub herbata ziołowa. Oferuje on działanie uspokajające poprzez regulację aktywności neuronów, a badania na zwierzętach sugerują, że pomaga obniżyć zachowania depresyjne poprzez promowanie stanu relaksu.

Błękit metylenowy, prekursor hydroksychlorochiny i chlorochiny, to kolejna skuteczna strategia. Wspomaga on produkcję energii mitochondrialnej i w badaniach klinicznych zaobserwowano, że przewyższa placebo w poprawie ciężkich stanów depresyjnych w ciągu trzech tygodni.

Jeśli obecnie przyjmujesz lek przeciwdepresyjny i chcesz go odstawić, będziesz potrzebować współpracy z lekarzem prowadzącym. Pod jego kierunkiem zacznij obniżać dawkę przyjmowanego leku. Istnieją protokoły stopniowego zmniejszania dawki, o których lekarz powinien wiedzieć.

Jeśli czujesz się zdesperowany lub masz myśli samobójcze i mieszkasz w USA, zadzwoń na National Suicide Prevention Lifeline, wybierając numer 988, zadzwoń pod numer 911 lub po prostu udaj się do najbliższego szpitalnego oddziału ratunkowego.

Nie można planować długoterminowych zmian stylu życia, gdy jest się w środku kryzysu. Numery telefonów zaufania w Wielkiej Brytanii i Irlandii można znaleźć na stronie TherapyRoute. W przypadku innych krajów należy wyszukać w Internecie hasło “infolinia dla samobójców”.

Źródło: https://thefreethoughtproject.com/new-study/landmark-study-of-teens-and-antidepressants-hid-harms-showed-no-benefits